巨幼细胞性贫血病因，中医和西医都有自己的分析和认识。
1、中医病因
饮食欠缺：人体各种营养全赖饮食摄入，或因摄入量不足营养缺乏，如生活贫困饮食低劣者所致；或因需要量增加所致营养相对不足，如孕妇和婴幼儿之病。
饮食偏颇：人体需要的各种营养，需从多种饮食中取得，若偏食、素食、挑食则不能从饮食中得到多种营养，久之必致疾病。
脾胃虚弱：脾胃是后天之本，脾主运化，是气血生化之源，又能统摄血液行于脉中；胃主受纳，腐熟水谷，两者一脏一腑，相辅相成，共同完成饮食的消化吸收，是升清降浊的枢纽，两者把水谷精微濡养五脏六腑四肢百骸，是生命赖以生存之根本。脾胃虚弱则运化失司，受纳无权，因而发生各种疾病。
2、西医病因
西医认为，巨幼细胞贫血的发病原因主要是由于叶酸或（及）维生素B12缺乏。
叶酸缺乏
（1）叶酸摄入不足。叶酸每天的需要量为200－400?g。人体内叶酸的储存量仅够4个月之需。食物中缺少新鲜蔬菜、过度烹煮或腌制均可使叶酸丢失。乙醇可干扰叶酸的代谢，酗酒者常会有叶酸缺乏小肠（特别是空肠段）炎症、肿瘤、手术切除及热带性口炎性腹泻均可导致叶酸的吸收不足。
（2）需要增加叶酸。妊娠期妇女每天叶酸的需要量为400－600?g，生长发育的儿童及青少年以及慢性反复溶血、白血病、肿瘤、甲状腺功能亢进及长期慢性肾功能衰竭用血液透析治疗的患者，叶酸的需要都会增加，如补充不足就可发生叶酸缺乏。
（3）药物的影响。如甲氨蝶呤氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑制二氢叶酸还原酶的作用影响四氢叶酸的生成。苯妥英钠苯巴比妥对叶酸的影响机制不明，可能是增加叶酸的分解或抑制DNA合成。大约有67%口服柳氮磺胺吡啶的患者，存在叶酸在肠内吸收受抑制的情况。
（4）其他。先天性缺乏5，10-甲酰基四氢叶酸还原酶患者，常在10岁左右才被诊断有些加强护理病房（ICU）的患者常可出现急性叶酸缺乏。
维生素B12缺乏
（1）摄入减少。人体内维生素B12的储存量约为2-5mg每天的需要量仅为0.5-1?g正常时，每天有5-10?g的维生素B12随胆汁进入肠腔，胃壁分泌的内因子可足够地帮助重吸收胆汁中的维生素B12。故素食者一般约需10-15年才会发展为维生素B12缺乏。老年人和胃切除患者胃酸分泌减少，常会有维生素B12缺乏由于有胆汁中的维生素B12的再吸收（肠肝循环），这类患者也和素食者一样，需经过10-15年才出现维生素B12缺乏的临床表现。故一般由于膳食中维生素B12摄入不足而致巨幼细胞贫血者较为少见。
（2）内因子缺乏。主要见于萎缩性胃炎、全胃切除术后和恶性贫血患者。目前，发生恶性贫血的机制还不清楚。病人常常有特发的胃粘膜完全萎缩和内因子的抗体存在，所以有人认为恶性贫血属免疫性疾患。这类患者由于缺乏内因子，食物中维生素B12的吸收和胆汁中维生素B12的重吸收均有障碍。
（3）严重的胰腺外分泌不足的患者，容易导致维生素B12的吸收不良。这是因为在空肠内维生素B12-R蛋白复合体需经胰蛋白酶降解，维生素B12才能释放出来，与内因子相结合。这类型的患者一般在3～5年后会出现维生素B12缺乏的临床表现。由于慢性胰腺炎患者通常会及时补充胰蛋白酶，故在临床上合并维生素B12缺乏的并不多见。
（4）小肠内存在异常高浓度的细菌和寄生虫，也可影响维生素B12的吸收。因为这些有机物可大量摄取和截留维生素B12。小肠憩室或手术后的盲端襻中常会有细菌滋生以及肠内产生的鱼绦虫，都会与人体竞争维生素B12，从而引起维生素B12缺乏。
（5）先天性转钴蛋白Ⅱ（TCⅡ）缺乏及接触氧化亚氮（麻醉剂）？等也可影响维生素B12的血浆转运和细胞内的利用，亦可造成维生素B12缺乏。
