原标题：移植物抗宿主病：疾病品种以及怎么构建相应模型
不同品种移植物抗宿主病以及相关的临床前模型的总结
什么是移植物抗宿主病？
异体移植是指将来自于供体的器官或安排移植到与供体基因不同的受体上。受体自身的免疫系统会对被移植的异源安排或许器官发作的杂乱的免疫反响，又称为移植物排挤。
当移植物中含有很多来自于供体的免疫细胞时，比方在异源造血干细胞移植中，来自于供体的免疫细胞也会对受体体内的细胞发作排挤反响。这种景象就被称之为移植物抗宿主病。
因而，异源移植中会发作两种不同的排挤反响：第一类为移植物排挤，即受体体内的免疫系统对移植物的排异反响；第二类为移植物抗宿主病，即移植物中来自于供体的免疫细胞对受体体内细胞的排异反响。
干细胞移植与移植物抗宿主病
造血干细胞移植，包含骨髓移植和脐带血移植，关于患有血液肿瘤比方淋巴瘤或许白血病的患者而言是一种能够解救生命的医治计划。造血干细胞移植中发作的移植物排挤比较罕见，而移植物抗宿主病则成为首要的临床并发症之一。
当然移植物带着的受体淋巴细胞一方面会在抗肿瘤中发挥及其重要的效果，比方经过移植物抗肿瘤机制来按捺肿瘤复发，一起也这些淋巴细胞也会导致移植物抗宿主病。这些淋巴细胞会对重要的器官形成的损伤，比方皮肤，肝脏，肺，胸腺，胆等，乃至要挟到生命。这些并发症也使得移植物抗宿主病成为添加造血干细胞移植相关的发病率和死亡率的重要的要素之一。
临床中一般经过运用非特异性的免疫系统按捺药物来按捺移植物抗宿主病的发病。可是，开发可在保存按捺淋巴细胞抗肿瘤活性的一起又能按捺移植物抗宿主病的全新医治计划也是特别的重要的。
急性和缓慢移植物抗宿主病
移植物抗宿主病分为急性和缓慢两种。
急性移植物抗宿主病首要是由来源于供体的淋巴细胞形成的直接损伤，相关症状一般会在移植后的数周内发作。缓慢移植物抗宿主病现在的发病机制尚不明晰，首要体现为与自体免疫反响相同的症状，且症状或许需要在移植数年后体现出来或被发现。
一些研讨者以为缓慢移植物抗宿主病是急性移植物抗宿主病的后期体现，也有研讨者以为其具有共同的特性。形成这种不合的原因之一首要是缺少相关的缓慢移植物抗宿主病临床前研讨模型。
移植物抗宿主病鼠源模型
现在，研讨者经过在不同品系小鼠中进行骨髓移植树立了一些鼠源模型。可用于构建此类模型的小鼠能够是具有相同的布景但在基因方面有少许不同的小鼠品系，也能够是具有不同遗传布景的小鼠品系。相关的模型如下：
•OVA and OT-II mice
•C3H.sw and C57BL/6 mice
•B10D2 and Balb/cJ mice
•C57BL/6 and Balb/c mice
当然这些模型也有其自身方面的一些限制，包含：
•小鼠是在无菌环境中养殖的，而临床中患者的免疫系统在移植前和移植后都会常常遭到环境的影响。
•特定的模型中供体小鼠品系和受体小鼠品系的基因布景与免疫布景缺少多样性
•人类和鼠的免疫系统自身客观存在的巨大不同
移植物抗宿主患者源化小鼠模型
为了尽最大或许防止人类和鼠免疫系统的不同发作的相关问题，移植物抗宿主患者源化小鼠模型的需求一直在增加。这类模型首要经过将人类的干细胞或许外周血单核细胞（PBMCs）等移植到免疫缺点小鼠中。因为此进程涉及到人源到鼠源的搬运，此类模型也可称为移植物抗宿主病异源移植模型。前期的模型包含BLT人源化NSGTM小鼠，现在研讨者已逐渐弃用这些模型。
经过将人类CD34呈阳性的干细胞移植到经过辐照的NSG小鼠相同能够用于树立缓慢移植物抗宿主病小鼠模型。CD34阳性细胞移植并非每次都能够成功，首要取决于来自于受体的CD34阳性干细胞的人类白细胞抗原（HLA）的类型。别的也可经过运用可组成人类细胞因子的转基因小鼠来进步缓慢移植物抗宿主病在HuCD34+NSG小鼠建模的成功率。
急性移植物抗宿主病模型可经过直接改造已有的PBMC小鼠模型而树立，例如将外周血单核细胞 （PBMC）经过腹腔或许尾静脉直接打针到NSG免疫缺点小鼠中。这些模型中的移植物抗宿主病的体现及发病程度会取决于PBMC的供体以及PBMC的打针量。并且此类模型还可用于研讨不同品种免疫细胞在移植物抗宿主病中的效果，比方经过将特定的免疫细胞富集后打针到小鼠体内。
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诺恩诺德比较医学中心负责人黎立博士，原为中国人民解放军总医院第八医学中心比较医学中心（试验动物中心）负责人，曾参加国家“十二五”、“十三五”专项课题10余项，曾参加国家自然科学基金项目20余项，曾参加完结国家自然科学基金课题10余项，参加完结戎行科研课题20余项；取得国家发明专利8项，宣布学术论文30余篇。
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