原标题：“基因+免疫”双轮驱动，裕策生物高质量重生抗原猜测渠道助力肿瘤免疫医治走向精准
在刚刚曩昔的21世纪第二个十年，陈旧的肿瘤免疫疗法在临床实践中逐渐构成三个干流方向并获得重大突破：以 PD-1/PD-L1 为代表的免疫检查点抑制剂连续上市，CAR-T 细胞医治技能在血液肿瘤中获得了明显的临床作用，针对实体瘤的个体化肿瘤疫苗开端闪现运用远景。
在裕策生物创始人兼CEO高志博博士看来，肿瘤免疫医治进入现在阶段后，应重视怎么让现有的免疫疗法更有用，让更多肿瘤患者从中获益。他以为，通过多维度检测精确筛选出最合适运用免疫药物的患者是第一步，“这部分患者大约占比20%。”一起，多种类型药物联合能够让对免疫单药呼应不抱负的患者也获益于免疫医治，使整体获益人群占比提升至50%。此外，根据重生抗原的免疫医治，包含针对实体瘤的疫苗、细胞医治等一系列技能，将成为未来重要的展开趋势。“通过定制化的医治计划，使终究从免疫医治中获益的患者最大化。”高志博博士指出。
高志博是香港中文大学医学科学博士，在2008年参加华大基因，并一向从事肿瘤生物信息剖析作业，完成了多项肿瘤相关根底研讨，是国际肿瘤基因组协作组（ICGC）和我国肿瘤基因组协作组（CCGC）中心成员。
亲历肿瘤基因组展开的黄金十年后，高志博博士发现，虽然研讨人员现已处理了肿瘤范畴中许多根底性问题，可是将科研成果运用于临床，以处理肿瘤医治实际问题的转化进程依然存在妨碍。
2015年5月，高志博博士联合相同具有丰厚肿瘤基因组研讨经历的技能团队在深圳树立裕策生物，专心于肿瘤精准医疗最前沿的免疫医治技能研讨与转化。
自创建以来，裕策生物一直环绕肿瘤精准免疫医治展开技能研制、产品转化与外部协作，以“基因”+“免疫”为双翼，将肿瘤基因组、免疫微环境有机结合，成为国内肿瘤精准免疫医治基因检测的先行者与开拓者，并作为首家我国公司首先参加国际重生抗原筛查联盟。
从0到1：“天梯计划”堆集丰厚实在国际数据
根据对肿瘤基因组和肿瘤免疫学的深化了解，高志博博士以为，重生抗原是抗肿瘤免疫有用的根底，也是科学家们苦苦寻觅的肿瘤免疫医治的抱负靶点，相关的临床研讨需求树立在精确地重生抗原检测根底上。
一向以来，裕策生物都致力于以肿瘤重生抗原检测为切入点，开发高质量重生抗原检测技能TruNeo™，对外供给技能服务，并与华西医院一起展开了首例根据重生抗原的新式免疫疗法的临床研讨。
从技能验证到临床转化触及杂乱的环节，任何公司都力不从心，联合临床安排、药企展开广泛协作成为干流的处理计划。2017年3月，裕策生物携手詹启敏院士联合启动了一项名为“我国抗癌·天梯计划”的肿瘤免疫实在国际研讨计划。
到现在，“天梯计划”已当选7大方向83个项目，共搜集非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆管癌、食管癌、黑色素瘤、胃癌、头颈部肿瘤等肿瘤标本3500多例，触及研讨包含免疫医治作用、联合用药、严峻副反应、新辅佐相关biomarker研讨，作用动态监测，个性化疫苗等，别离对应公司的几大产品研制方向。
在“天梯计划”落地进程中，裕策生物独自树立深圳市天梯计划癌症研讨院（以下简称“研讨院”），展开肿瘤免疫医治biomarker的临床研讨和转化医学研讨，通过高通量测序技能对肿瘤患者进行安排、外周血样本的全外显子组、RNA、ctDNA、TCR测序和联合剖析，结合临床医治和随访，从肿瘤基因组、肿瘤微环境、宿主免疫系统三个视点，系统地比较和研讨肿瘤患者在承受免疫医治前后的差异和动态改变，构成了国内首个万人等级的3D肿瘤数据库（肿瘤基因组数据库、肿瘤免疫数据库和临床医治数据库）。
此外，研讨院树立了医学大数据中心，运用机器学习算法、生物信息学算法对3D肿瘤数据库进行深化的剖析发掘，树立“两库一标”，即数据库、知识库及规范与评测系统，推进肿瘤免疫医治技能的研讨、展开和科普教育。
实际上，缺少统一规范是肿瘤免疫确诊产品规范化运用的瓶颈。一方面，试剂、仪器、办法等不同会带来差异化的检测成果，不同商家数据间存在壁垒；另一方面，我国人群各项检测目标中位值数据与国外数据库存在种群差异，直接选用国外公共数据库规划产品危险较大。因而，需求通过“天梯计划”这样的数据堆集和发掘来开发和验证合适我国人的肿瘤免疫确诊产品。
据高志博博士介绍，根据“天梯计划”收集的数据，裕策生物验证了TMB在猜测我国非小细胞肺癌患者免疫医治呼应率方面的假定，并发现 HLA 的杂合性缺失（HLA LOH）在我国人群中呈现的频率很高（约 40%），“HLA 杂合性缺失是肿瘤发作免疫逃逸的原因之一，一旦发作，则或许意味着运用免疫药物的作用不会很好。因而，HLA应当被作为选择免疫医治潜在人群的重要检测内容。”
“咱们我们都以为国内应该树立自己的肿瘤免疫医治数据库，并完善基因检测相关规范，裕策生物期望在其间奉献自己的力气。”
树立以重生抗原猜测为特征的医学检测产品矩阵
根据我国人群肿瘤基因数据库，裕策生物完成了肿瘤精准医治从0到1的事务地图演化。高志博博士指出，这些数据关于现有检测产品改善和新式产品研制均具有重要意义，更能协助研讨人员重新认识许多此前被疏忽的生物学目标在肿瘤免疫医治中的重要性。
现在，裕策生物在医学检测事务板块开发出了包含YuceOne® Plus、YuceOne® ICIs和bTMB等在内的中心产品，掩盖不同的临床运用场景免疫确诊需求。
除了环绕PD-1/PD-L1、TMB、MSI等干流的抢手肿瘤免疫疗法呼应猜测生物标志物外，裕策生物创始性地将肿瘤重生抗原用于肿瘤免疫呼应猜测。
不过，肿瘤重生抗原难以检测，通过二代测序和生物信息以及核算算法的研讨能够猜测重生抗原，可是精确率不高，而且不同产品选用差异化的算法，难以构成规范运用，“现阶段，多个生物符号物联用，是进步肿瘤免疫呼应猜测精确性的有用办法。”
助力个性化肿瘤医治计划拟定
高志博博士告知动脉网，通过多年探究，裕策生物正在逐渐构成和完善医学检测和药企服务两大中心事务板块彼此推进的商业模式。在肿瘤免疫确诊端，因为布局较早，裕策生物已具有清晰先发优势。而在肿瘤免疫医治端，根据肿瘤重生抗原多年研讨堆集，裕策生物探究从高质量重生抗原猜测切入重生抗原的组成和验证，打造商业闭环。
现在，裕策生物根据重生抗原检测的新式免疫疗法开发才能现已在同行业中处于抢先水平，高志博博士指出，契合临床要求及产业化要求的肿瘤重生抗原判定门槛极高，现在我国仅裕策生物具有工业化的重生抗原检测服务才能。
一方面，裕策生物在寻觅与免疫医治敏感性、耐药性、超开展、毒副反应相关的生物标志物、辅佐医师做出正确临床决议计划的进程中，与药企一起开发可信的免疫医治随同确诊办法与试剂。
另一方面，定位上游重生抗原靶点发现与验证，裕策生物与下流医治安排协作开发根据重生抗原的新式肿瘤免疫疗法，如根据重生抗原的个性化肿瘤疫苗、TCR-T医治、TILs医治等，为肿瘤患者供给个性化肿瘤疫苗和精准过继性细胞医治计划。
与此一起，根据大规划我国人群重生抗原数据库，有望筛选出通用型重生抗原靶点，处理个性化中的共性问题。
现在，裕策生物临床检测事务掩盖全国十余个中心城市，200多家三甲及肿瘤专科医院，和国内肺癌、消化道肿瘤、肝胆肿瘤等范畴的尖端专家展开了科研协作，与国内20多家临床安排和药企一起开发根据重生抗原的肿瘤免疫疗法，其间有5项已承认进入临床，是国内最早、最抢先的重生抗原检测服务供货商。
在高志博博士看来，裕策生物在摸着石头过河的原始堆集中，现已构成了以NGS为根底，包含分子、细胞、安排多维度biomarker研讨和转化渠道，构建起契合不同层级和运用场景需求的临床检测产品管线，在后续的事务迭代中，裕策生物期望根据重生抗原技能，逐渐展开成为国内最全面的免疫医治研讨及转化的渠道性公司，在肿瘤免疫确诊这个超越200亿规划的新式蓝海商场中找到归于裕策生物的生态位，树立多方协作共赢的局势。
文 | 王世薇
微信 | no_th_ing
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