戈宝学教授团队评论试验效果。供图
中新网上海1月16日电 (孙辉 黄艾娇 许婧)导致结核病的结核分枝杆菌是怎么致病的?同济大学医学院、同济大学隶属上海市肺科医院戈宝学教授研讨团队,联合上海科技大学免疫化学研讨所饶子和院士研讨团队发现,结核菌中有一种分泌出的蛋白十分“聪明”,它能运用人体的蛋白分子进犯其本身的免疫功用,然后发作毒力,导致结核病的发作。
该效果将为新式抗结核药物的开发供给更精准的靶点。北京时间1月16日清晨2时,世界顶尖学术期刊《天然》在线宣布了这一重要医学研讨效果。
这篇论文的标题是“Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity”(《结核菌蛋白运用宿主泛素化体系按捺免疫》)。研讨发现,当人体感染结核菌时,结核菌能够分泌出毒力因子Rv0222,而Rv0222运用人体的蛋白质润饰体系经过二次加工后,就能够有用反抗来自人体免疫体系的进犯,然后导致结核菌从人体免疫体系中成功逃逸而致病。打个比如,该蛋白“奸刁”地运用人体本身的“矛”(蛋白分子)来进犯人体本身的“盾”(免疫体系),然后躲过了人体免疫体系的进犯,终究成功感染导致结核病。
戈宝学教授在试验室。供图
中国科学院院士赵国屏教授和中华医学会结核病学分会前主任委员、同济大学隶属上海市肺科医院结核病首席临床参谋专家肖平和教授表明,这项研讨工作完好论述了断核菌运用人体泛素化体系抵挡人体免疫进犯的逃逸机制,这一对人体蛋白质润饰体系协助结核菌感染致病新机制的发现,拓宽了咱们对蛋白质润饰体系在感染性疾病调控中效果的视界。一起,研讨者经过蛋白结构剖析和功用探究,精准指出Rv0222毒力蛋白是在其76位点的赖氨酸上发作K-11泛素化润饰后发挥毒力,能够在后续研讨中为新式抗结核药物的开发供给更精准的靶点。
戈宝学教授介绍,由结核菌感染引起的结核病,至今仍然是世界规模内感染逝世的首要死因之一。据世界卫生组织计算,2018年全球规模内有千万余新病例。因抗结核菌药物的广泛运用,导致耐药性结核病疫情逐年加剧,使得结核病医治难度不断加大,这已成为世界性难题。现在,人类对结核菌感染发病和耐药机制并不彻底清楚,对结核病还缺少快速精确的确诊办法,缺少新式抗结核药物,结核病防治仍面临着巨大应战。
研讨团队环绕“结核菌与宿主的相互效果是感染性疾病发作的根底”这一要害问题,研讨结核菌感染与致病过程中要害病原和宿主分子机器的结构、功用和调控机制,并从靶向结核菌与宿主相互效果层面动身,进行新式抗结核药物的研制。一系列重要研讨效果已以通讯作者别离在Nature、NatureMicrobiology、NatureCommunications等世界期刊宣布,共宣布18篇论文,请求发明专利13项,其间授权专利5项,培养了国家基金委优秀青年基金取得者、德国马普博士后奖学金取得者、上海市晨光方案当选者等青年人才。
同济大学隶属上海市肺科医院王琳博士、同济大学医学院硕士吴厥慧、上海科技大学免疫化学研讨所副研讨员李俊为该论文的一起榜首作者,饶子和院士和戈宝学教授为论文的一起通讯作者。
北京时间1月16日清晨2时,《天然》宣布同济大学结核菌感染致病重要研讨效果。供图
戈宝学教授长时间环绕结核病防备和诊治,展开根底研讨和临床转化医学研讨。现在,他担任上海市结核病(肺)要点试验室主任,该试验室是由上海市科学技术委员会于2004年同意建立的市级要点试验室,依托同济大学隶属上海市肺科医院,环绕结核病防备和诊治展开根底和临床转化医学研讨。一起,上海市肺科医院刚刚获批榜首批上海市感染性疾病(结核)临床医学中心,将进一步推进结核病研讨的不断深入和转化使用。
“咱们我们都期望带领团队,聚集在结核病转化医学研讨范畴取得一系列原创打破,并活跃推进这些根底研讨效果转化使用到临床治疗及抗结核药物和疫苗研制中。”戈宝学教授说。
该研讨工作别离取得国家要点研制方案蛋白质专项、中科院战略性先导科技专项、国家天然科学基金委区域免疫严重方案集成项目、国家天然科学基金委要点项目和青年基金,以及中心高校根本科研业务费专项资金和上海市重中之重临床医学要点学科等项目赞助。(完)