在前面的文章中，我们说到了异体CAR-T细胞疗法的目前遇到的2个困境，第一个就是免疫排斥。
在输血过程中，我们都要先匹配患者的血型，这就为了防止自身的免疫细胞排斥回输进去的血液，不同的血型如果胡乱回输的话就很可能会引起自身的免疫细胞攻击回输进来的红细胞，从而发生溶血现象。
血液中的红细胞（图片来自：Pixabay）
而对于CAR-T细胞疗法亦是如此。目前CAR-T细胞可以用于制备的细胞来源最重要的包含：自体的T细胞（来源于外周血），脐带血和多功能干细胞诱导分化的T细胞，来源于志愿者的供体T细胞。除了自体的T细胞之外，其余的都可以算作是异体来源的T细胞。
目前也有少部分是使用脐带血来制备CAR-T细胞，这和多功能干细胞诱导分化出来的T细胞有相似之处：脐带血中的胚胎干细胞和多功能干细胞的分化程度都比较低，所以表达的引起抗原抗体的免疫反应就会降低，这就能够大大减少自身免疫的情况出现。
多功能干细胞可以分化为各种各样的细胞（图片来自：Pixabay）
但是我们目前对于自身免疫的了解程度并不是很高，并且异体CAR-T细胞尚未在临床实验中进行验证，所以安全性的问题是亟需解决的问题——如果回输进人体的CAR-T细胞不能帮助人体杀灭癌细胞，反而会拖累自身的免疫细胞，这绝对是得不偿失的。
安全性是治疗的前提，另一方面则是要保证治疗的效果——作为一种活体的药物，能否在体内成功的扩增是必要的前提，只有数量达到一定级别，才能确保可以轻松又有效的杀灭癌细胞。使用自体的T细胞制备的CAR-T细胞可以在人体内大量的扩增有一个先决条件：有必要进行淋巴清扫（或者免疫细胞衰竭）来降低CAR-T细胞收受到抑制的可能，从而可以轻松又有效的提高治疗效果。
但是目前尚不明确异体的CAR-T细胞是否也能够直接进行同等的扩增。与此同时，CAR-T细胞可以长期在人体中存在也是预防癌症发生的重要条件，目前无法确定异体CAR-T细胞是否可以在人体中长期的保存。
不论是自体的排斥还是体内的扩增，都是异体CAR-T细胞疗法需要解决的问题，也是技术的瓶颈所在。而对于国外的细胞疗法而言，由于研发公司和医院其实是分开的2个部分，这就导致中间运输和培养之间的间隔周期比较久。但是在新兴的中国包括印度，这方面的限制会小很多。
目前在中国，很多CAR-T细胞治疗公司会和医院合作，包括在医院里面设立细胞制备相关的人员以及相应的仪器，这是一种很常见的合作方式，可以节省细胞运输过程中可能造成的损耗以及路途运输中的成本问题。印度同样也有类似的公司，直接和医院做合作，将自己的细胞工厂和医院靠近，从而保证细胞及时有效的运输和制备，缩短时间。
上海细胞治疗集团拥有自己的临床医院，上海孟超肿瘤医院，即将于2020年开业（图片来自：上海细胞治疗集团市场宣传部）
另外，国内的CAR-T细胞治疗公司也有建造和购买自己的医院，这样同样能够更好的降低整个流程的时间，从而将药物制备和临床紧密的结合起来，可以更好地为癌症患者提供及时的医疗服务。
当然，不论是自体CAR-T细胞治疗技术还是异体的CAR-T细胞治疗技术，都还需要进一步的发展，在提高安全性基础上加强疗效，从而为癌症患者提供更好的治疗选择。不过相对而言，异体CAR-T细胞疗法则需要付出更长时间的努力，以及更多的技术突破。
参考资料：
Kwoczek, J. et al. Cord blood-derived T cells allow the generation of a more na ve tumor-reactive cytotoxic T-cell phenotype. Transfusion 58, 88–99
(2018).
Kadereit, S. et al. Reduced NFAT1 protein expression in human umbilical cord blood T lymphocytes. Blood94, 3101–3107 (1999).
‘Off-the-shelf’ allogeneic CAR T cells: development and challenges
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