打破学界传统观念，拓宽药物研制方向
近来，哈佛大学Robert D. Moir助理教授因胶质母细胞瘤，于美国一家临终关怀医院病逝。享年58岁。
《纽约时报》称，Moir是一名“颠覆者”。他提出的β-淀粉样蛋白效果理论，打破学界关于阿尔茨海默病的传统观念，拓宽新药研制方向。
Robert Moir生前在美国麻省总医院遗传与变老研讨室进行研讨。/ STAT
曩昔几十年间，阿尔茨海默病病因不明。干流观念以为，发病与大脑中黏性斑块β-淀粉样蛋白累积有关。这类蛋白会激起神经元内tau蛋白的缠结和累积，形成细胞逝世，终究导致发呆，形成毁灭性的生物事端。
根据这一原理，药物研制多侧重于铲除大脑中的β-淀粉样蛋白。
自2000年以来，仅美国政府投入的研讨总经费已超越100亿美金（约合人民币700亿元），触及千余个组织的34649个项目。更有全球药企巨子数十亿美元投入。但事实证明，根据β-淀粉样蛋白和tau蛋白假说所展开的新药研制，简直全军覆没。
阿尔茨海默病的药物研制一度被描述为“蒙着眼睛开枪”。
Robert Moir生前在美国麻省总医院遗传与变老研讨室进行研讨。/ STAT
Moir是一名“阿尔茨海默病研讨学者”。他的研讨方针，也是β-淀粉样蛋白。
每周五下午，是他的“游玩时刻”。他会拿1瓶啤酒，端坐在电脑前，阅览学术期刊数据库。
2007年5月11日，Moir发现一组于日后改动其职业生涯的研讨报告：抗菌肽LL-37在机体反抗侵略病原体的快速防护中，起着至关重要的效果。
“我很震动。LL-37与β-淀粉样蛋白的基因序列不同，但两者的效果十分类似。” Moir如此告知媒体。
他开端编纂一份清单，列出这两种蛋白共有的分子特征。
他列了整整4页。其成果指向一个急进的主意：β-淀粉样蛋白或许就像要害的免疫肽相同，能某些特定的程度防护大脑发作阿尔茨海默病。
“这在某种程度上预示着，旨在铲除大脑中β-淀粉样蛋白的医治，反而对医治有害。”Moir在其文章中写道，“咱们的方针是去除一些粘性物质，但不能悉数去除。”
澳大利亚墨尔本大学（University of Melbourne）神经病理学家Colin Masters是Moir的博士生导师。“我从没想到，像他这样的本分人，会提出这么个新颖但有争议的主意。”
2018年，Moir（右一）参与纽约市第30届年度研讨会议，和同行们同台评论“阿尔茨海默病研讨中的竞赛范式：咱们更挨近治好吗？” / 纽约市第30届年度研讨会议官网
尔后，Moir和搭档们宣布一系列研讨报告，但遭到激烈质疑。
他的密友+合作者、哈佛大学阿尔茨海默病研讨员Rudolph Tanzi说：“咱们的发现有悖于干流观念。但渐渐地，渐渐的变多的置疑者被咱们压服。”
2016年，Moir等人在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发文称，β-淀粉样蛋白是大脑中一种有用的抗病原体分子。小鼠试验证明，大脑在感染β-淀粉样蛋白后的数小时内，会堆集淀粉样斑块，对阿尔茨海默病有防护效果。但若斑块堆集过多，也会成为问题。他们在试验室，直接观察到杀死病原体的β-淀粉样蛋白。
同年3月，33名世界研讨人员在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上签署一篇社论，呼吁学界仔细考虑阿尔茨海默病的本源，“或来历于感染。”
这被称为“病原体假说”，意指微生物在阿尔茨海默病中起着及其重要的效果。在2015年，澳大利亚一篇归入25项已宣布研讨的荟萃剖析，也指出，感染某些类型细菌的人，患阿尔茨海默病的或许性高出10倍。
Moir的这篇论文，被评为年度神经病学Top5发现之一。但让媒体津津有味的是，这篇文章在被接纳前，接连6次未检查便遭拒，部分理由是“缺少依据证明病原体假说”。
尔后有评论称，这在某种程度上阐明，供认病原体假说有其长处，就从另一方面代表着供认阿尔茨海默病研讨范畴长期以来一直是过错的。
图片来自：哈佛大学
Tanzi回想，Moir吃过许多闭门羹。他屡次向美国国立卫生研讨院（NIH）请求研讨经费。“2/3的检查员会热情接待他，但成果都是失利。”
2018年，美国前沿医疗和健康新闻网站STAT，具体发表Moir与一些学术期刊、美国NIH打交道的文件。“NIH的1位检查员质疑其应战阿尔茨海默病传统观念的理论基础不厚实，应遭到赏罚。还有人讪笑Moir仅仅1名助理教授，重要性远不如大牌专家，竟也伸手要钱。”
关于自己职业生涯的崎岖，Moir教授体现沉着。“我俩相识于1994年，其时我正在为自己的试验室，招募一位特长阿尔茨海默病的生物化学家。在我记忆里，Moir脾气十分好。即便四处受阻，他仅仅说，‘接下来咱们要做些什么？或许下次，就能拿到赞助了。’”Tanzi说。
Moir没有等好久。2018年，他得到阿尔茨海默病医治基金（Cure Alzheimer’s Fund）的赞助。2019年，美国NIH批款320万美元，赞助他的研讨。
《纽约时报》报导，Moir关于β-淀粉样蛋白的观念，启示某生物制药公司，开宣布一种试验性药物。该公司正方案向美国食物和药物管理局（FDA）提交请求，展开临床试验。
Moir（右）和Tanzi（左）合影。/ 哈佛大学
“我的老公是一个毅力坚决的人。他在一个小农场长大。12岁才学会阅览和写作。”妻子Julie Alperen说，“但7岁时，他就立下方针，要成为一名科学家。”
Moir自述，曾在诺贝尔奖获得者Barry Marshall处，学习微生物课程。自己的思辨、和干流观念方枘圆凿，都是有师承的。“20世纪80年代，他从溃疡患者的肠道中，成功别离出幽门螺旋杆菌。但干流科学家依然回绝信任，这种细菌具有传染性，且能被治好。终究Marshall给自己灌了一种细菌混合溶液，患上胃炎，并用抗生素治好自己。”
他曾向媒体提及一个场景。那是2016年，他在韩国参与一场神经退化会议。掌管人称，“以为感染或许与阿尔茨海默病有关的，请举手”。大多数人都举了手。“要是早10年，估量只要四五个，挤在一个角落里，不跟任何人说话。但那时，我感觉到，验证这个观念（病原体假说）的机遇，现已来临了。”
材料来历：
1.Sharon Begley. Unorthodox Alzheimer’s researcher Robert Moir dies at age 58. STAT
2.Sharon Begley. How an outsider in Alzheimer’s research bucked the prevailing theory — and clawed for validation. STAT
3.Melinda Wenner Moyer. A bug for Alzheimer’s?. aeon
4.Robert Moir, 58, Dies; His Research Changed Views on Alzheimer’s. The New York Times
本文首发：医学界
本文作者：燕小六
责任编辑：田栋梁
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