原标题：《Nature》：为何女人免疫力更强？清华学者来揭秘！
导 读：古语云：男女有别，从机体的免疫功用来看的确如此。女人，尤其在育龄期的女人对细菌、病毒、寄生虫等流行症的抵抗力显着强于男性，而红斑狼疮、多发性硬化和风湿性关节炎等由本身免疫系统过度激活导致疾病发生率也更高。一直以来，研讨者仅将两性之间免疫系统差异，抽象地归因于性激素、X染色体基因和环境要素差异，其间终究哪个环节起决定性效果不得而知。
12月25日，清华大学的祁海教授课题组在《Nature》上宣布作业，发现了免疫系统性二态化的背面机制。该课题组的研讨显现，雄性小鼠B细胞上的G蛋白偶联受体GPR174呼应趋化因子CCL21效果而发生搬迁，按捺级淋巴器官生发中心的发生，解说了雄性个别的体液免疫才能较弱的原因。
首要，研讨者发现男女小鼠发生生发中心（germinal center）的B细胞内涵性质存在差异。生发中心是免疫激活时淋巴母细胞的割裂中心。较雌性B细胞比较，抗原激活的雄性B细胞无法有效地将本身定位到二级淋巴器官滤泡的生发中心，而且缺少使脾脏发生浆细胞的才能。
研讨者剖析了一系列趋化因子受体和G蛋白偶联受体在两性小鼠中的表达，发现由X染色体编码的G蛋白偶联受体GPR174在雄性小鼠中的表达较雌性高。GPR174促进B细胞脱离中心，朝滤泡的T细胞-B细胞鸿沟搬迁。敲除GPR174基因使雄性小鼠的生发中心显着增大，但雌性小鼠不受影响，提示GPR174的效果是性别依靠的。
GPR174仅调理雄性B细胞方位并按捺生发中心构成
接着，研讨者以诱导B细胞搬迁的条件培养基进行生化分级，确认GPR174配体为趋化因子CCL21。CCL21效果于GPR174后触发钙离子内流，优先诱导雄性B细胞搬迁。
所以，研讨者假定雄性B细胞更易从生发中心迁出的现象与激素有关。GPCR与Gαi蛋白的偶联介导B细胞的趋化性，而与Gα12/13蛋白的偶联则按捺了定向搬迁。研讨者发现雄性B细胞GPR174能与更多Gαi蛋白偶联，而对雌性B细胞施加睾酮也能诱导出CCL21依靠的GPR174-Gαi蛋白结合添加、搬迁添加的雄性特征，说明GPR174在男女B细胞与Gαi差异性结合是对CCL21差异性呼应的原因。
CCL21诱导性激素依靠的GPR174-Gαi结合
最终，研讨者采纳B细胞依靠本身免疫病脑脊髓炎模型，以说明GPR174对体液免疫的性二态差异，发现敲除GPR174的雄性B细胞能更有效地定位、构成更多的生发中心，并显着添加对本身免疫性脑脊髓炎的敏感性，验证女人体液免疫强于男性是由B细胞GRP174的内涵差异导致的。
敲除GPR174的雄性B细胞对本身免疫病的敏感性上升
Zhao等发现趋化因子CCL21作为性别依靠的GPR174的配体，调控B细胞在次级淋巴器官中的定位以及生发中心的发生。本文提醒了体液免疫性二态的分子机制，一起也为疫苗、免疫医治和癌症医治的男女效果差异供给解说，提示在完成精准医学路上，更应将性别差异这一影响要素归入医治战略的拟定傍边！
参考文献：
Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.
Pennell L M, et al. Sex affects immunity. Journal of Autoimmunity, 2012.
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