我国原创阿尔茨海默症（AD）新药获准上市后，打破这一范畴全球17年无新药上市的音讯，引起了国内外广泛重视。该药物可经过改动肠道微生物组来改进AD患者的认知功用。在本年早些时候宣布的小鼠研讨中，这种办法减轻了经生物工程改造而患有AD样症状小鼠的大脑炎症。约有800人参加的第三期临床实验经过将受试者与对照组进行比照，证明了患者的认知功用得到了稳健且共同性的改进。虽然没有揭露宣布，但该研讨成果现已取得我国国家药品监督管理局（CFDA）的认可，有条件同意了阿尔茨海默病新药——九期一（代号：GV-971）的上市请求，条件是该公司有必要搜集更多数据以证明GV-971的安全性和有用性。
美国内华达大学的AD研讨员、上海绿谷制药公司的研制参谋Jeffrey Cummings说：“这项研讨非常令人兴奋，而且很重要，GV-971是自2003年以来世界上第一个被同意用于医治AD的药物。”
这一音讯引发了与该公司无关研讨人员的期望，但也有人表明置疑。芝加哥大学的神经生物学家SangramSisodia说：“我以为这项研讨很吸引人，假如这种效果确实是经过微生物组带来的，那真是太棒了！”Sisodia也在研讨微生物组对小鼠AD的影响，但未参加这项研讨。但就像CFDA相同，他和其他人期望看到更多的依据。可是对AD患者中认知功用检验得到的弱的改进效果具有临床含义的定论，有些人尚不非常服气。
绿谷公司现已在多个会议上介绍了这项临床研讨成果，并在新闻稿中进行了描绘，虽然没有在同行评定的论文中宣布。坐落芝加哥的阿尔茨海默症协会科学项目负责人RebeccaEdelmayer说：“咱们对该药的远景仍持慎重达观的情绪。” 可是，她弥补说：“我以为咱们一定要真实了解此类药物带来了哪些改变以及这些改变与疾病进程的实践联系。”
该药物源自我国科学院上海药物研讨所耿美玉课题组的研讨。该课题组致力于抗阿尔茨海默病和抗肿瘤分子靶向药物研制和生物标志物研讨。GV-971中的活性成分甘露寡糖二酸（sodium oligo-mannurarate）提取自褐藻。
耿美玉团队在9月的《CellResearch》上宣布了一项小鼠研讨成果表明，跟着疾病开展，肠道微生物组的失衡会导致免疫细胞侵润到大脑中，加重与AD发展有关的神经炎症。给小鼠喂养GV-971可重塑小鼠的肠道微生物组，以削减神经炎性细胞累积。耿美玉和绿谷公司的研讨人员还在论文中扼要介绍了该化合物的人体临床实验成果。
大多数AD药物的开发都会集在靶向患者大脑中构成的β-淀粉样斑块，这些斑块被以为会搅扰神经信号传导。可是鉴于抗淀粉样蛋白斑块药物在临床实验中的屡次失利，渐渐的变多的科学家们开端探究其他战略。
华盛顿大学的AD研讨人员David Holtzman 和搭档们在为《Cell Research》写的谈论中说道：“毫无疑问，这些小鼠数据进一步支撑了这种新观念，即经过GV-971药物或其他战略调理肠道微生物组作为减缓AD进程的新战略，值得进一步探究。”
绿谷公司在一份声明中称，III期临床实验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的36周研讨，触及818名确诊为轻度至中度的AD患者。实验成果表明，GV-971最早于第4周在改进轻、中度AD患者认知功用方面就达到了统计学含义，而且这种改进在后续的每次随访中一直得以坚持。
该团队选用AD认知功用评定量表（ADAS-Cog-12）进行了认知才能的点评。ADAS-Cog-12是该范畴认知功用检测的规范办法，经过丈量患者单词回想、单词回想、指令了解和其他使命，并结合量表点评者的调查，对患者认知功用进行点评。成果发现GV-971医治组与对照组之间的均值差异为2.54分，具有统计学含义。
不过，AD的研讨人员们对这种差异的临床含义观点存在不合。加拿大滑铁卢大学的流行病学家MarkOremus说：“我以为ADAS-Cog测验成果提高2.54在临床上并不重要，而且，36周的研讨时刻太短，无法点评药物的中长期效果。”他弥补说，这项研讨并未将GV-971与现有AD药物进行比较。
Cummings说：“认知改进在临床上是有含义的，而且GV-971对认知的改进效果处于现在已获批药物改进规模的上限。”
可是，Cummings和其他与该药物有关的研讨人员也共同以为有必要进行更多的研讨。耿美玉团队在《Cell Research》宣布的论文中写道：进一步的研讨或许有助于人们了解将肠道微生物组与神经炎症联系起来的机制，以及GV-971更广泛的医治潜力。
Cummings说，GV-971现在还不契合美国的同意规范。美国的同意规范要求在两项认知才能测验上取得显著成绩，一般还有必要进行两项活跃的III期临床实验。绿谷表明，他们方案于2020年头在美国、欧洲和亚洲发动一个多中心的全球III期临床实验，以搜集在其他几个国家取得监管组织同意所需的数据。
这则新闻最重要的方面或许是，它证明了人们对肠道微生物组和炎症联系日益稠密的爱好。阿尔茨海默症协会的期刊《Alzheimer’s & Dementia》主编Zaven Khachaturian说道：“一旦咱们深化了解了这种效果方法，咱们便可以使用这些常识，经过合理的药物规划，生产出更有用的化合物来进犯靶标。”
Khachaturian说，鉴于该化合物没有一点显着的副效果，假如美国食品药品监督管理局（FDA）破例同意这种药物进入美国商场，他也不会感到惊奇。
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