2019年9月18日，第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年我国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门国际会议中心盛大召开！本次大会的主题为“立异精准研讨，探究才智医疗”，国内外临床肿瘤学范畴的近3万名专家学者齐聚厦门，共襄盛举。
众所周知，晚期肺癌的首要系统性医治手法包含化疗、靶向医治和免疫医治。关于EGFR和ALK阴性的NSCLC患者而言，二线医治只需化疗和免疫医治两种方法。纳武利尤单抗在我国获批的适应症是化疗不能耐受的患者，咱们称为“二线医治”。而这一适应症的获批是根据CheckMate 078的研讨数据。该研讨是全球首个以我国人群为主的PD-1抑制剂III期临床研讨，根据此项研讨，纳武利尤单抗在我国获批用于晚期NSCLC的二线医治，标志着我国迈入了肺癌免疫医治的新年代。
在刚刚完毕的WCLC大会上，CheckMate 017和CheckMate 057两项随机III期临床试验的五年汇总数据证明了承受纳武利尤单抗医治的患者五年生计率提高至化疗的五倍。那么，同样是III期临床，以我国人群为主的CheckMate 078有没有一起的长时刻获益趋势呢？
在CSCO大会上，研讨者发布的纳武利尤单抗CheckMate 078研讨2年生计随访数据显现，与化疗比较，纳武利尤单抗能明显延伸患者的总生计（OS）。此外，CheckMate 078研讨的作用与安全性与国际研讨CheckMate 017/057显现出很好的一起性。
CheckMate 078研讨简介
CheckMate 078研讨是首个以我国人群为主的PD-1抑制剂二线医治晚期NSCLC的III期多中心、随机对照临床研讨（图1）。该研讨是第一个在我国发动的PD-1抑制剂的临床研讨，归入人群中90%为我国患者。该研讨初次证明了PD-1抑制剂在我国经治NSCLC人群中的有效性和安全性均优于规范化疗。根据此项研讨，纳武利尤单抗成为国内首款获批上市的PD-1抑制剂，创始了国内的肿瘤免疫医治年代。
图1 CheckMate 078研讨规划
可是，药物上市并不意味着研讨的停止。CheckMate 078还有后续随访，以切当的OS随访数据进一步阐明纳武利尤单抗给患者带来的长时刻获益状况。在2019年CSCO年会上，CheckMate 078的2年随访数据盛大发布。该数据进一步证明了纳武利尤单抗带给我国NSCLC患者长时刻获益，并且我国人群的数据比国际研讨数据更好。
CheckMate 078研讨的2年总生计随访数据冷艳出炉
一、近1/3的患者生计期超越2年
承受纳武利尤单抗和多西他赛医治的东亚人群患者，其间位OS分别为11.9月和9.5月，2年OS分别为28%和18%（图2），整整提高了10%的生计率。这标明，承受纳武利尤单抗医治的患者中，有约三分之一（3个人中就有1个）可活过两年以上，而化疗组仅有不到五分之一的患者（6~8个人才有1个）有时机存活超越两年，长时刻生计的提高对错常可观的。我国人群的生计获益趋势与发布的全球患者五年生计数据获益趋势一起，让我国患者对CheckMate 078带来的长时刻生计获益愈加等待！
图2 CheckMate 078研讨OS随访数据
二、不论PD-L1有没有表达，患者都能获益于纳武利尤单抗医治
与化疗组比较，纳武利尤单抗显现出OS获益，是不是在不同人群中都是如此？亚组剖析成果显现，纳武利尤单抗在大都亚组中仍体现出OS获益趋势（图3）。
值得一提的是，与化疗组比较，不论PD-L1表达凹凸，患者均能从纳武利尤单抗中OS明显获益（图3）。这显现出纳武利尤单抗对PD-L1＜1%患者带来的一起好处。该数据标明，不论患者PD-L1表达怎么，都能够在二线运用纳武利尤单抗中获得生计获益，患者可无需检测PD-L1的表达状况。
图3 CheckMate 078研讨OS亚组剖析
三、纳武利尤单抗的客观缓解率和继续缓解时刻远超化疗
承受纳武利尤单抗医治的客观缓解率（ORR）为18%（化疗组仅为4%），作用继续时刻也明显善于化疗。在2年随访时刻节点，对纳武利尤单抗医治发作客观应对的患者中仍有39%处于继续应对状况，而化疗组这一数据为0（图4）。该数据标明，有适当数量的承受纳武利尤单抗的患者，在医治后2年还处于获益阶段，并且还可能获得更长的继续获益时刻。
图4 CheckMate 078客观缓解率ORR和缓解继续时刻DOR
四、安全性杰出，不良反应逐步削减
2年随访过程中，纳武利尤单抗继续体现出较好的安全性体现，其任何等级及3-4级医治相关不良事情（TRAEs）的发作率均低于多西他赛组。纳武利尤单抗医治组在1-2年间的继续随访中发作的TRAEs安全性杰出，并且在调查期大于两年的患者两年后发作的TRAE变少。
以上成果显现出纳武利尤单抗对我国人群为主的东亚NSCLC患者具有继续获益。既往针对PD-1抑制剂在东亚人群的持久作用循证依据有限，而跟着CheckMate 078两年随访数据的发布，为肿瘤免疫医治在我国晚期NSCLC患者中的医治作用再添实证，对我国晚期肺癌患者的临床医治具有重大意义。
纳武利尤单抗针对东西方人群的长时刻获益具有一起性，获益无分“东西”
CheckMate 078针对的是东亚人群，并且90%以上是我国人群。那么，国际上的数据是怎样的？东西方人种是不是有不同呢？这就需求比较东西方人群的临床研讨数据不同怎么。
CheckMate 017/057汇总五年总生计数据显现，纳武利尤单抗组与化疗组五年OS率分别为13.4%与2.6%，这意味着运用纳武利尤单抗医治的患者生计时刻超越5年的概率是化疗的5倍。
在本次CSCO发布的两年随访数据中，一起比较了CheckMate 078与CheckMate 017/057的两年汇总数据，成果标明，CheckMate 078与017/057长时刻随访成果一起。最短随访时刻2年时CheckMate 078与CheckMate 017/057汇总研讨的患者OS分别为28%和27%（图5）。从图5咱们还能看出，生计曲线从两年之后开端趋于水平，这意味着患者只需活过两年就有十分大的时机能够活过三年、五年，给患者朋友们带来了新的期望。
图5 CheckMate 078和CheckMate 017/057 OS随访数据
从亚组剖析来讲，CheckMate 078数据优于全球研讨数据的当地在于其鳞癌亚组OS达到了12.3个月，而全球的数据只需9个月，这标明我国的鳞癌患者可能会从纳武利尤单抗医治中获益更多。
CheckMate 078最新两年OS数据和CheckMate 017/057汇总数据体现出极高的一起性，两次重要会议，两项重磅研讨确证，纳武利尤单抗针对东西方人群都有长时刻获益，获益无分“东西”。而一起的获益趋势也明显增强了我国患者承受纳武利尤单抗医治后5年长时刻生计远超化疗的长时刻生计获益预期。
纳武利尤单抗在临床试验和实在国际中的体现“里外一起”
临床试验都是通过严厉规划而施行的，具有严厉的病例入组规范和要求。而实践临床使用时，病例来历更广，约束就相对不那么严厉。因而，许多药物在临床试验和实在国际中的体现不一起。值得注意的是，全球规模来看，纳武利尤单抗的临床实在国际数据与临床研讨的不同不大。我国大陆现在还没有实在国际数据，可是从我国台湾地区、意大利的实在国际的数据来看，纳武利尤单抗的临床实在国际数据和临床试验成果对错常相像的。并且临床研讨中没有归入的患者类型，如脑搬运患者、肝炎患者等在实在国际中的作用与安全性均与临床研讨一起，乃至小部分移植后患者使用纳武利尤单抗也显现了一起的作用与安全性。就安全性数据来说，现在为止全球收集的数据与临床试验成果还对错常一起的。
纳武利尤单抗肺癌一线“去化疗”计划完好数据行将发布，令人等待
作为全球首个上市一起也是首个在我国获批的PD-1抑制剂，纳武利尤单抗备受瞩目。除了肺癌二线医治外，一线、新辅佐等方面都有许多临床研讨在进行中。纳武利尤单抗在肺癌一线双免疫联合医治（IO+IO）方面也获得了打破。
值得一提的是，在本年7月发布的CheckMate 227 Part 1a的研讨成果初次证明纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗比照化疗在PD-L1阳性（PD-L1≥1%）的一线NSCLC患者中显现出明显的总生计获益。这标明，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗有望成为首个为EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者带来“无需化疗”一线医治的新计划，重塑肺癌一线医治新格局。CheckMate 227 Part 1a的具体研讨数据行将在2019欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上发布，让咱们拭目而待。
