记者 | 金淼
套细胞淋巴瘤患者许熟年在承受八次R-CHOP计划医治后，抛弃过保持医治，为此他曾和妻子吵过架，“我说我不想我不在了，让你们过着什么都没有了，鸡飞蛋打这不是我想要的结局。”
在一次复发后，许熟年赴印度购买八支利妥昔单抗，眼下这八支快用完，不管是对记者提出的复发后怎样用药仍是对是否会再挑选赴印，许熟年都显得犹疑。
依据《柳叶刀》计算，我国淋巴瘤患者5年生计率约为38.3%。“往好一点看，本年是我确诊后的第五年，我现已是在百分之三十里了。”这是许熟年的幸亏的工作。
依据国际卫生安排分类，淋巴瘤是70余种亚型的“淋巴瘤宗族”的总称，其间多个亚型的发病均归于世卫安排界说的“稀有病”领域。
9月15日是国际淋巴瘤日，淋巴瘤患者安排“淋巴瘤之家”在给患者的攻略中第一页写到：“我国每年大约有十万人被确诊出淋巴瘤。对你来说确诊后的日子或许是个赋有挑战性的时期。但请你不要惧怕，咱们为你供给你所需求的各种信息和支撑。”
稀有病和肿瘤的交集
工作是从2018年国内《第一批稀有病目录》发布后开端变得不相同。
福安、胡荣和许熟年都在等候，几个淋巴瘤亚型可以进入到下一批的稀有病目录里。
作为患者安排淋巴瘤之家的负责人，顾洪飞本年提交了将套细胞淋巴瘤（套淋）、缓慢淋巴细胞性白血病（慢淋）、华氏巨球蛋白血症（华氏）和霍奇金淋巴瘤等四个淋巴瘤亚型归入《第二批稀有病目录》的请求。
“相对来说，这四个亚型后边新药比较多，就现在的医治远景看，跟着新药的上市，生计情况也会越来越好，很或许会从肿瘤变成一种缓慢病。咱们仅仅挑选性的呼吁了四种，其实淋巴瘤里许多亚型比这四种更稀有，可是现在还没有特别好的药物。”
顾洪飞提交的四个淋巴瘤亚型中，缓慢淋巴细胞性白血病（慢淋），国内发病率约为10万分之0.18，套淋巴细胞瘤（套淋）发病率约为10万分之0.13，华氏巨球蛋白血症（华氏）发病率约为10万分之0.021，霍奇金淋巴瘤发病率约为10万分之0.32。
“从淋巴瘤全体来看，每年的发病率是很高的，可是假如70多种亚型一摊开，许多亚型的发病率都在百万分之几的等级，比照国际上稀有病界说的发病率10万分之6，稀有程度还要低出许多。”
关于这类归于稀有病领域的肿瘤，它还有个更小众的姓名——稀有肿瘤。
在北美肿瘤挂号中心一项2009-2013年的查询数据显现，在其查询的一切年龄组的肿瘤患者中，稀有肿瘤患者患者比常见肿瘤患者生计率更低。
并且因为发患者数少，相较于常见肿瘤来说，稀有肿瘤的专家、患者会遇到更多问题，专家短少临床实践攻略，患者难以在最佳机遇承受循证医治且存在稳妥报销问题。
《2019年我国淋巴瘤患者生计情况白皮书》（下简称：《白皮书》）显现，在收回的4816份有用问卷里，2047个患者有过误诊阅历，占到悉数查询患者的43%，从发病到就诊均匀时长为7.7个月，从初诊到确诊亚型均匀时长为2.5个月。
在发病的前8个月里，福安都是依照皮肤病承受医治，“每次蚊子一咬，我身上都会肿起很大一块儿。我去县医院的皮肤科看，又到市防疫站看，他人介绍的几个皮肤医师，我都去看过，涂药、又吃药，中药、西药都吃。”福安其间也辗转了部分三级医院，可是都是依照皮肤病进行医治，在终究进入血液科前，福安现已花费7万元。
因为稀有，福安是他们县城里仅有一个吃伊布替尼的患者，每次县医院需求独自为他请求购药。
许熟年则是在算，他地点的无锡应该有多少个患者：无锡有600万人，依照套淋十万分0.13的发病率，理论上应该有8个人和他相同是套淋患者。可是许熟年算成了36个人，他是依照欧盟关于稀有肿瘤的界说算的，在欧盟发病率低于每年6/10万则被界说为稀有肿瘤。
许熟年描述自己的人生在两个月内遭受了直角弯，“便是一次体检，就没有后来了。”
2014年许熟年年度体检过程中，被奉告脾肿大，“我又去无锡第三人民医院看，医师摸完我淋巴，就告诉我要住院查看了。”因为医疗水平差异，许熟年决议去上海长征医院进行医治。
和《白皮书》里关于异地就诊的调研情况相吻合，在确诊淋巴瘤或许进一步确认亚型的过程中，大部分患者需求会集到北上广，或省会城市。
同属华东地区的患者福安、许熟年、胡荣都挑选了上海。
“淋巴瘤是一个不太简单确诊清晰的疾病，淋巴瘤现在分了70多种类型，并且还在持续不断的分类。一般来说淋巴瘤患者需求去两家以上医院（才干）得出结论。”北京大学肿瘤医院党委书记朱军教授在《白皮书》发布后，解说误诊率问题时表明。
图片来历：《2019年我国淋巴瘤患者生计情况白皮书》
在2019年稀有病协作沟通会上，中日友爱医院李振玲教授承受采访时表明，国内淋巴瘤专家现在也在进行面向患者和医师的科普，“处理一些根本的肿瘤疾病认知问题，比方患者淋巴结呈现症状，不知道到哪个科来看，或许走错科室、挂错号，都会导致肿瘤医治机遇的延误，一些非血液肿瘤专业的医师很或许缺少对这个肿瘤的知道。”
也有专家表明，现在国内淋巴瘤专科多会集在三甲专科医院中，还未能像欧美社区相同可以处理患者日常的调查和医治，并且因为国内病理科展开落后，导致患者确诊时刻较长，“咱们现在也在侧重培育病理专家了，让他们在确诊、基因剖析方面可以愈加精准。”
进了医保，仍难以担负
在全球现在已上市的80余个淋巴瘤靶向药物中，我国上市的只要12个。
在此次期望归入到第二批稀有病目录的四个淋巴瘤亚型患者中，以伊布替尼为代表的布鲁顿型酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和以利妥昔为代表的CD20单抗是运用最多的两个药物。
“在2018年全球淋巴瘤患者生计调研中咱们看到，我国患者是全球患者中仅有一个将经济担负作为最首要担负诉求的患者集体。所以咱们2019年首要针对患者的经济担负和生命质量打开进一步的调研，看我国的患者究竟经济担负是什么样的，生计质量怎样。”顾洪飞在《白皮书》发布会上说。
图片来历：《2019年我国淋巴瘤患者生计情况白皮书》
伊布替尼，2013年美国FDA同意上市，2017年国内同意上市，2018年商洽进入国家医保，进入医保价格为189元每粒。
阅历三次化疗后，因为化疗不灵敏及不良反应严峻，福安在主治医师的主张下，开端运用伊布替尼。“主治医师考虑了许多计划，其时美罗华（通用名：利妥昔单抗）现已进医保了，可是适应症里没有套细胞淋巴瘤，不能用医保报销，医师说仍是用伊布替尼最好。10月份进医保，我是5月份开端用，其时靠着赠药项目买的。”
“从我吃伊布替尼开端，就注重医保商洽。等确认进了（医保）之后，我就去县医院问，能不能买了。”2019年1月4日，县医院药剂师告诉福安可以申报进购伊布替尼，阅历了22天的等候后，1月25日，福安开端依照当地医保报销规范购买运用伊布替尼。
承受近半年化疗后，慢淋患者胡荣复发，在医师主张下开端运用靶向药物，“我其时不知道这个药要长时刻吃，2017年的时分，医师和我说先吃9个月，比及后边看有没有其他的药可代替。”胡荣没等来其他的药，可是等来了2018年伊布替尼进入医保。
因为忧虑耐药后无药可用，胡荣盼着新药上市，可是这种期盼是杂乱的，“新药出来会很贵，你再换一种药的话，也是经济担负不起。能进医保还好，假如进不了医保，依照我家的情况，我不敢幻想再去试药。”现在胡荣医治费用悉数来自妻子兼职的三份工作和家里亲属的协助。
尽管利妥昔单抗现在现已归入医保报销规模，但因为2019医保目录中利妥昔单抗可报销规模为中心型淋巴瘤、滤泡性非霍奇金淋巴瘤和充满大B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的部分患者。福安和许熟年皆不能享用到医保报销，两人都把目光转向了境外购买利妥昔单抗。
图片来历：《2019年我国淋巴瘤患者生计情况白皮书》
因为套淋、慢淋等患者需求长时刻服药，经济担负成了患者最大的问题。依据《白皮书》调研成果显现，2018年度，淋巴瘤患者年度医疗总支出均匀值约为家庭年收入中位数的2.33倍，患者医治总花费均匀为32.6万元，医治自费份额为60%。有61%的患者曾有过断药阅历，其间19%是因为经济担负过重而断药。
尽管患者等候被归入到第二批稀有病目录里，然后得到必定注重。可是实际上，现在国内还未能有一整套的医保报销方针来确保稀有病患者用药。
“现在来说，稀有病目录是一个决议计划的起点，咱们期望用目录的方法去推进稀有病工作的展开，包含医疗卫生、医保方针等。”在稀有病救助上探究出了多方付出“青岛形式”的青岛市社会稳妥研究会副会长刘军帅表明。
也有专家提出过意见，能不能在现有医保先付钱后报销的形式上有所突破，让患者可以及早就医。
“大部分患者家庭年收入就在三到五万，能到达十万以上的家庭不是特别多，患者要花全家几年的积储才干确保一年的用药，压力仍是很大。稀有病患者的用药，靠根本医疗稳妥去处理仍是有困难，所以咱们期望国家可以有一些弥补性的方法，进一步的去帮目录内的稀有病去报销，才可以真实处理药物可及性问题，不然的话咱们再怎样砍价，再怎样谈医保，剩余那部分费用对患者依然是天价，还等于零，患者仍是用不起。”顾洪飞表明。
许熟年在承受了八次R-CHOP计划后，曾抛弃保持医治，“我算过，假如我持续用美罗华保持，每次需求两万五，八次保持医治，是二十万。这个病现在来说没有不复发的，仅仅时刻迟早的问题，我不能身后给我妻子和孩子留下一屁股债。”在一次复发后，许熟年挑选赴印度，购买美罗华联合来那度胺医治，这是他给自己定的医治计划。
“利妥昔单抗进了医保，可是它现在只报销部分亚型，国内现在降价了，可是它再降对我也没用，我是套淋，医保不报销。”关于医保卡死适应症报销，也一直是国内稀有病里被热议的问题。一些已上市的可医治稀有病的药物，因为患者集体小，临床试验本钱高，几年内都无法在稀有病适应症上盈余，企业拓宽适应症并不活跃。而可以针对稀有病报销是否可以愈加灵敏，引进商业稳妥等，也一直是在被评论。
除讨论付出方法的革新外，近年来，跟着国内立异药企业出现，业表里均寄予于经过国产稀有病药物研制，可以让商场充沛竞赛，然后到达下降药价的意图。
患者安排推进临床，引导降价
在全球现在已上市的80余个淋巴瘤靶向药物中，我国现已上市的靶向药物只要12个。本年上半年美国FDA同意14个淋巴瘤新药，我国同意数量为5个。与此相关的是，欧美国家的淋巴瘤患者生计率在70%左右，而我国仅在50%左右。
此次《白皮书》对患者最等候上市的免疫疗法、靶向药物调研成果显现，患者最等候的前五种包含CAR-T、新式BTK抑制剂、CD30单抗、本达莫司汀和第三代CD20单抗。其间套淋患者对新药的等候最为激烈。
图片来历：《2019年我国淋巴瘤患者生计情况白皮书》
现在国内在立异药企业在CAR-T、BTK抑制剂等皆有布局，以百济神州的BTK抑制剂泽布替尼为例，现在现已提交上市请求。
“淋巴瘤医治将会走向新的免疫靶向医治的年代，乃至进入无化疗的年代，便是经过新药而非传统放化疗药物，就可以把病治好。”朱军教授承受采访时表明。
因为淋巴瘤全体发病率高，近年来药企都纷繁加码淋巴瘤药物的研制，而关于患者来说，在经济不能担负的情况下，或许已上市药物耐药的情况下，参加临床试验，也成了一个绝地中的挑选。
“假如国内开更多的临床试验的话，患者能免费用药，并且一些药物的作用不比已上市的药作用差，所以一些患者会来找咱们，说哪个临床试验能不能留个名额，乃至许多药现已上市了今后，患者仍是在问咱们，这个药有没有临床试验去参加？我说没事你再等等，这边其他企业的药立刻就要发动临床了，或许下个月，再等等。”有数据显现，现在国内淋巴瘤患者有8000余名参加临床试验。
在国内许多患者安排中，淋巴瘤之家现在不局限于患者科普，现已逐步参加到新药研制阶段，“咱们去找企业，（管线里的药品）一同规划临床试验怎样做，去哪些医院做，然后咱们告诉病友临床试验的音讯，协助企业把新药研制的周期缩短。”顾洪飞介绍。
此前淋巴瘤之家曾和国内企业协作，协助推进国产PD-1的针对淋巴瘤的适应症。关于企业来说，药物尽早上市，就可以尽早开端盈余。
在国内立异药企未展开起来时，许多患者安排、患者乃至要到国外参加临床试验。跟着国内立异药企的出现以及国外稀有病公司对我国商场的注重，现在许多淋巴瘤临床试验得以展开。
“（但）有些企业是看不上淋巴瘤里边这些稀有亚型的，他们没有在我国开临床，所以适应症里边没有淋巴瘤，（可是国外现已批了淋巴瘤的适应症），咱们的患者去买他们的药，买了不享用医保方针，这种情况下，淋巴瘤和肺癌的患者没有享用到同等候遇。”
而协助患者赶快入组，加速全体新药上市脚步，必定程度上可以使得商场竞赛愈加充沛，“一方面快速下降商场全体价格，一方面可以让国产药经过稀有病快速上市，一起也能引导进口药降价，进行医保商洽。”顾洪飞说。（应采访目标要求，文中福安、胡荣和许熟年均为化名。）
